הקדמה
מחלות סרטניות מזוהות עם שינויים גנטיים מולדים או נרכשים. סרטן כתוצאה מהדבקה נגיפית הנו אירוע שאינו שכיח בבני אדם. מחקריו של החוקר הגרמני בשם zur Hausen Harold הוכיחו כי סרטן השחלות וצוואר הרחם, כמו גם חלק ממקרי התפתחות סרטן באפיתל מערכת הנשימה העליונה, נגרם מנגיף הפפילומה האנושי ) HPV (. הסרטן מתפתח שנים רבות לאחר הדבקה בנגיף, לאחר שחלה השתלבות של גנום הנגיף בגנום התאי. תגלית זו זכתה את מגלו בפרס נובל לפיסיולוגיה בשנת 2008 . לאור ממצאיו פותח לאחרונה חיסון רחב היקף כנגד 9 זנים של נגיף הפפילומה, במטרה למנוע התפתחות של מקרי סרטן צוואר הרחם והשחלות. חיסון זה הנו השלישי שפותח לאחר פתוח ושימוש בשני חיסונים קודמים שכוונו כנגד שני זנים או ארבעה זנים של הנגיף. ממ"ן זה יקנה לכם הבנה בנוגע למנגנון ההתמרה של נגיף DNA זה וכן ידגים את חשיבות החיסון כאמצעי להקטנת שכיחות תחלואה בסרטן צוואר הרחם והשחלות. לאור ההתלהמות בכלי תקשורת שונים כנגד מתן חיסונים, חשוב מאד לפעול נכון כנגד קבוצות אלו ומאמר אחרון דן בבעיה זו. היעילות העצומה של החיסון, המתבטא בהעדר מחלות סרטניות הנגרמות מהנגיף בקבוצת המתחסנים, מעידה על חשיבות מתן חיסונים הן כהגנה בפני מחלות חריפות מדבקות,
מחיידקים ומנגיפים, והן כהגנה מתוצאות לוואי מסכנות חיים, כמו התפתחות סרטן, המתרחשות כתוצאה מתחלואה בפתוגנים שונים. הממ"ן שלפניך מורכב משני מאמרים באנגלית ומפרסום מתוך כנס שנושאו התמודדות עם מתנגדי החיסונים. שלושת המאמרים יימצאו באתר הקורס בלשונית מאמרים לממ"נים. שאלות 1 2 מתייחסות למאמר שכותרתו Genomic Instability Induced By Human Papillomavirus Oncogenes. הסברים: מושגים שאינכם יודעים ומופיעים במאמר ניתן לגשת ללינק המצורף של אתר הוראה הנקרא Scitabl, ולקבל הסברים. בחרו בעמוד הבית והקלידו בחלון את המושג או התהליך לקבלת הסברים או לחילופין היעזרו בויקיפדיה
290-aneuploidies-abnormalities-om/scitable/topicpage/chromosomalhttps://www.nature.c. שאלה 1 : א. אלו גנים של נגיף מעורבים בהתמרה? ב. אלו שני חלבוני מפתח בבקרה על חלוקת תאים מושפעים מתוצרי גנים נגיפיים אלו ומה עולה בגורלם בנוכחות חלבוני הנגיף המעורבים בהתמרה ? ג. פרטו את המנגנונים בהם מעורבים החלבונים התאיים שציינתם בשלב ב ואת השפעתם על בקרת מחזור התא בשלב הבקרה הראשוני G1 checkpoint ובשלב הבקרה המכונה post mitotic checkpoint . שאלה 2 : א. תארו 3 מבחנים ביולוגיים המשקפים את היכולת של גנים נגיפיים לתרום להתפתחות סרטן. ב. הסבירו כיצד חלבוני נגיף המעורבים בהתמרה גורמים לחוסר יציבות גנטית המתבטא בשינויים בהרכב הכרומוסומלי של התא (השפעה על הקריוטיפ ). ג. הציעו הסבר מדוע תהליך התפתחות סרטן בעקבות הדבקה בנגיף אורכת זמן רב ואיננה
מידית. שאלות 3 6 מתייחסות למאמר שכותרתו Spotlight on the 9-valent HPV vaccine. שאלה 3 : א. אלו זנים נכללו בחיסון המרובע ומדוע דווקא זנים אלו נבחרו. ב. אלו תופעות הנגרמות מנגיף HPV ימוגרו באמצעות החיסון המרובע. שאלה 4: בדיקת היעילות החיסון החדש בוצעה ב- 8 מחקרים קליניים נפרדים המתוארים בטבלה מספר 2 .
א. מה הייתה מטרתו של מחקר 001 ? ב. אלו קבוצות של מחוסנים הושוו במחקר זה ? ג. מהן הדרישות של הפרוטוקול עבור נשים שיכללו במבחן זה ? ד. כיצד מוגדר ה- end point של מחקר זה ? ה. מה היו תוצאותיו מבחינת מניעת התפתחות שינויים רקמתיים המובילים למחלה סרטנית כתוצאה מהזנים שנכללו בחיסון החדש ומבחינת מניעת הדבקה מתמשכת ( persistent infection ) ו. על פי תוצאות אלו איזה חיסון יעיל יותר לדעתכם במניעת סרטן ? שאלה 5 : א. מהי השפעת גיל המתחסנים בחיסון החדש על טיטר הנוגדנים המתפתחים? ב. כיצד משפיע חיסון קודם עם תרכיב מחסן כנגד 4 זנים על התפתחות נוגדנים בעקבות מתן חיסון נוסף כנגד 9 זנים ?התייחס בתשובתך לזנים המשותפים בין שני החיסונים ולזנים שאינם משותפים. ג. מהן תופעות הלוואי הנפוצות ביותר לאחר חיסון עם התרכיב כנגד 9 הזנים. שאלה 6 : כיצד לדעתכם תשפיע אסטרטגיה של מתן חיסון כנגד 9 זנים של נגיף HPV על שיעור מקרי הסרטן ועל שיעור מופע של יבלות וירליות זמן קצר לאחר התחלת תוכנית החיסונים וכעבור 20 שנה מעת הכנסת החיסון לשגרת החיסונים? האם לדעתכם ייתכנו מקרים של תחלואה בסרטן מנגיף זה 20 שנה לאחר הכנסת החיסון ? הסבירו את תשובתכם. שאלה 7 מתייחסת לכתבה
Facing anti-vaccine movements: Myths and facts about adverse Events. שאלה 7 : א. מהן הטקטיקות הננקטות על ידי המתנגדים לחיסונים כדי למנוע התחסנות? תארו שני אירועים של התנגדות לחסונים, שהתרחשו במציאות, ואת השפעתם על בריאות הצבור. ב. באלו דרכים ניתן לבלום את השפעתם של המתנגדים לחיסונים?