נקודת מבט פיסיולוגית על תגובת חלבונים לא-מקופלים (ציון 95)

תקציר העבודה

נקודת מבט פיסיולוגית על תגובת חלבונים לא-מקופלים תקציר קיפול נכון של חלבונים בתא הוא חיוני לפעילות החלבונים ולחיי התא. בתאים אאוקריוטים, קיפול לא נכון של חלבונים מפעיל מערך של מסלולי העברת אותות תוך-תאיים אשר נקראים בשם הכללי תגובת חלבונים לא מקופלים (UPR). מנגנונים אלו שומרים על חיוּת התאים ע"י הורדת רמת החלבונים הלא-מקופלים. במידה וזה לא אפשרי, מנגנון ה-UPR מפעיל את המערכת האפופטוטית שמובילה למות התא.  לכל אברון בתא קיים מנגנון UPR שונה. ברטיקולום האנדופלסמי (ER) מופעל הקינאז/אנדונוקלאז IRE1, אשר יחד עם חלבונים נוספים משתתף בשחבור לא- רגיל של רנ"א שליח (mRNA) של פקטור השעתוק Hac1/XBP1. לאחר התרגום, חלבון ה- Hac1 מפעיל ביטוי של חלבונים שפרונים שמסייעים בקיפול נכון של חלבונים. בנוסף, IRE1 נקשר לחלבון האפופטוטי TRAF2 ופעילות הקינאז של IRE1
 יכולה להפעיל את מסלול העברת האותות דרך JNK.
במקביל, UPR ב-ER מפעיל גם את הקינאז PERK, שמזרחן את פקטור תחילת התרגום eIF2α, ובכך גורם לירידה בפעילות תרגום כללית והפחתת העומס על ה-ER. חוסר איזון בין בקרת תרגום ו-UPR עלול להוביל למחלות דוגמת סוכרת מסוג II וטרשת אמיוטרופית צידית ALS)) או להשפיע על אלימות של פתוגנים דוגמת העובש אספרגילוס. על כן, כפי שמוצג בעבודת סמינר זו, מערכת ה-UPR עשויה להוות מטרה לפיתוח תרופות וטיפולים למחלות אלה.